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La prevalencia de la obesidad en Estados Unidos y Europa ha alcanzado niveles epidémicos. Ver Boden, Free fatty acids, a link between obesity and insulin resistance, 3 Front.

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No hay documentos de la técnica anterior que sugieran una composición farmacéutica de hemopresina, un agente mimético, derivado o fragmento de la misma para el tratamiento de la diabetes. No obstante, un compuesto sintético, el rimonabant SRAha demostrado comportarse como agonista inverso en el receptor CB1 y consigue efectos reductores del peso durante períodos de obesidad antagonista de cb1 y diabetes prolongados en roedores y en humanos ver Van Gaal y otros, Effects of the cannabinoid-1 receptor blocker rimonabant on weight reduction and cardiovascular risk go here in overweight patients, Lancet efectos del rimonabant como bloqueador del receptor de cannabinoide-1 en la reducción de peso y en factores de riesgo cardiovasculares en pacientes con sobrepeso.

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Christensen y otros, Efficacy and safety of the weight-loss drug rimonabant, Lancet eficacia y seguridad del medicamento rimonabant para la pérdida de peso. La hemopresina es un producto de la cadena de hemoglobina I descubierto en homogenados de cerebro de rata. Se descubrió inicialmente por Dale y otros que la hemopresina tenía efectos antinociceptivos no opioides ver Antinociceptive action of hemopressin in experimental hyperalgesia, 25 Peptides acción antinociceptiva obesidad antagonista de cb1 y diabetes la hemopresina en hiperalgesia experimental.

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Este artículo demuestra también la forma en la que hemopresina es efectiva en el tratamiento de hiperalgesia cuando es administrada localmente o sistémicamente. Un artículo reciente publicado en el Journal of Neuroscience en 26 de mayo de por Garron T.

Esta invención sugiere también una composición farmacéutica para la prevención y tratamiento de la diabetes al https://cronobiologia.stopdiabetes.site/2166.php la sensibilidad obesidad antagonista de cb1 y diabetes la insulina. El objetivo de la presente invención es conseguido por una composición farmacéutica que comprende hemopresina como ingrediente activo, incluyendo un agente mimético, derivado o fragmento del mismo, tal como se define por las reivindicaciones que puede actuar como agonista inverso o antagonista de receptores acoplados a proteínas G, particularmente CB1, y como vehículo farmacéuticamente aceptable.

El objetivo de la invención se consigue mediante una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1.

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Otro aspecto de la invención se refiere a la utilización para la preparación de una composición farmacéutica para uso en el tratamiento de la obesidad, diabetes o para aumentar la sensibilidad a la insulina. El receptor acoplado a proteínas G, que constituye el objetivo de esta invención, es un receptor cannabinoide y, en particular, el receptor de CB1.

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La invención también da a conocer la forma en la que, dicha composición farmacéutica puede ser utilizada en la prevención y tratamiento de la diabetes al incrementar la sensibilidad a la insulina y disminuyendo, por lo tanto, la resistencia a la misma. La técnica anterior sugiere que la administración de hemopresina podría disminuir la ingesta de alimentos en ratones normales y obesos, tanto si se administra sistémicamente como localmente.

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El estado de la técnica no contiene, por lo tanto, mención o sugerencia alguna de la utilización específica de. Tanto la diabetes de tipo 1 como la de tipo 2 son enfermedades crónicas sin cura conocida.

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Se cree que la DM de tipo 2 es provocada por variedad de factores, especialmente un estilo de vida poco obesidad antagonista de cb1 y diabetes y la obesidadpero también por predisposiciones genéticas. También se ha postulado una interacción funcional entre los sistemas en-docanabinoide y opioide en los mecanismos de recompensa a nivel central Endocanabinoides y regulación del metabolismo energético. Sin embargo, el efecto de los bloqueadores de RCB 1 sobre la ingesta es transitorio, mientras que la disminución de peso es sostenida en el tiempo 24lo que se observó en estudios con alimentación pareada y en modelos animales de obesidad inducida por dieta.

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Estos antecedentes demuestran que la reducción de peso y masa grasa, producto del tratamiento con antagonistas RCB 1se deben inicialmente a su acción anorexígena a nivel central y posteriormente a un efecto a nivel periférico, sugiriendo la participación del SEC en la regulación periférica del metabolismo energético, lo que ha generado estudios asociados a lipogénesis, primeramente en tejido graso 27 y luego en hígado 4entre otros.

Diversos hallazgos sugieren que el incremento de la actividad del SEC contribuye a la acumulación de triglicéridos en here tejido adiposo, independiente de la cantidad obesidad antagonista de cb1 y diabetes alimento consumido.

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obesidad antagonista de cb1 y diabetes En este sentido, se ha observado la expresión de RCB 1 en grasa epididimal de ratones machos y en cultivos primarios de adipocitos. La estimulación de dichos adipocitos con WIN, agonista de RCB 1aumenta en forma dosis-dependiente la actividad de la lipasa lipoproteica, efecto que es bloqueado por SRA, demostrando que este efecto es mediado por RCB 1 Perturbaciones del sistema endocanabinoide en obesidad.

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Los RCB 1 podrían jugar un rol crucial en la regulación del gasto energético en humanos. Esto se observó con el uso de un antagonista RCB 1 en sujetos con sobrepeso y obesos, donde el gasto energético basal aumentó significativamente con respecto al grupo placebo, luego de 2 a 5 h post-tratamiento Sin embargo, varios estudios han encontrado diferencias entre distintos subgrupos de pacientes. La relación entre un SEC disfuncional y obesidad obesidad antagonista de cb1 y diabetes involucrar también polimorfismos genéticos.

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Los resultados en relación a la expresión de RCB 1 obesidad antagonista de cb1 y diabetes sujetos obesos también son contradictorios. Asimismo, se han encontrado correlaciones entre polimorfismos en CNR1, el gen que codifica para el Go here 1y la ocurrencia de fenotipos magros u obesos en varias poblaciones humanas adultas 47, Adicionalmente, una desregulación de los niveles de endocanabinoides puede ocurrir por acciones alteradas de leptina e insulina.

En obesidad, la leptina pierde su capacidad para inhibir la ingesta energética y aumentar el gasto energético 49lo que podría explicar el impacto negativo de una señalización defectuosa de leptina en el cerebro Por lo tanto, niveles aumentados obesidad antagonista de cb1 y diabetes endocanabinoides también podrían generarse por insulino resistencia, fundamentalmente en tejidos periféricos.

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Problemas emergentes asociados a tratamientos con antagonista RCB 1. Estos resultados, claramente positivos, llevaron a la aprobación en Europa no así en Estados Unidos de Norteamérica de la utilización masiva del compuesto Rimonabant durante alrededor de dos años, período en el cual fue posible constatar que la mayor limitante de este compuesto era el bloqueo no selectivo de RCB 1 en el sistema nervioso central, hecho here eventualmente llevó a problemas de ansiedad y depresión marcada en pacientes susceptibles La empresa Sanofi-Aventis siguió estas recomendaciones y determinó finalizar todos los estudios clínicos en desarrollo con este compuesto.

Sin obesidad antagonista de cb1 y diabetes, es posible que el abandono de esta posibilidad terapéutica sea prematuro, ya que los resultados obtenidos durante dos años en el estudio RIO-Europa obesidad antagonista de cb1 y diabetes otros efectos susceptibles de ser aprovechados.

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De esta manera, el blanco natural de dichos compuestos serían los RCB 1 que se encuentran a go here periférico en los diversos tejidos ya descritos. En efecto, un estudio preliminar reciente describe que un tratamiento oral con un antagonista restringido sólo a RCB 1 periféricos es efectivo en el manejo de la obesidad y sus alteraciones metabólicas asociadas En conclusión y pese a las recientes decepciones terapéuticas en este campo obesidad antagonista de cb1 y diabetes investigación, la manipulación del SEC sigue siendo una estrategia prometedora para el tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades.

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El síndrome metabólico SM es una de las enfermedades con mayor prevalencia y mayor costo en cuanto a morbimortalidad. La IDF toma en cuenta como elemento diagnóstico principal a la obesidad central, involucrada en el desarrollo de las distintas alteraciones del SM.

El SM también se asocia con otras alteraciones sistémicas, como el aumento del fibrinógeno y del factor VII procoagulantes obesidad antagonista de cb1 y diabetes, el aumento de factores antifibrinolíticos inhibidor del activador del plasminógeno-1las alteraciones plaquetarias, la disfunción endotelial y un estado proinflamatorio caracterizado por aumento de citoquinas y reactantes de fase aguda PCR.

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La circunferencia abdominal es una medida de grasa abdominal independiente de la altura y de la grasa obesidad antagonista de cb1 y diabetes total [4]. Tratamiento El tratamiento del SM debe orientarse a la reversión de todos los factores de riesgo involucrados dislipidemia, hipertensión arterial, hiperglucemia y obesidad debiéndose administrar, en caso de necesidad, las drogas correspondientes para el control de cada uno de ellos.

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Pero estas indicaciones no suelen ser cumplidas en forma estricta por los pacientes y en muchos casos también resultan insuficientes, con lo cual se hace necesaria la intervención farmacológica. Los resultados mostraron un mayor descenso de peso en el grupo de pacientes que recibió ambos tratamientos.

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Esta función es mediada, en parte, por la síntesis y liberación de diversos neurotransmisores y neuropéptidos involucrados en el consumo alimentario, gasto energético y balance del peso corporal [9].

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A través de sus ligandos y receptores tiene un papel fundamental en la regulación del metabolismo y en la composición corporal, incrementando la lipogénesis a nivel periférico y acción orexígena central [24].

Los antagonistas de los receptores endocanabinoides fueron descriptos en [31].

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Características farmacocinéticas El rimonabant se absorbe por vía oral, teniendo alta permeabilidad, no siendo obesidad antagonista de cb1 y diabetes de la glicoproteína-P. La vida media de eliminación depende del peso corporal total, siendo de 16 días en individuos obesos y de 9 días en individuos con peso normal.

El punto final primario de estos estudios fue la disminución de peso y su mantenimiento al año.

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Participación del sistema endocanabinoide en el desarrollo de obesidad

The treatment of the Metabolic Syndrome includes lifestyle modifications and eventually pharmacotherapy-assisted weight loss. Cannabinoid-1 receptor antagonist, rimonabant, provides weight loss and changes in other components of Metabolic Syndrome because of its central and peripheral actions.

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Endocannabinoid system: modifying cardiovascular risk factors

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